Специалисты разработали систему, где экспрессируются три из четырех факторов Яманаки, чтобы эпигенетически репрограммировать клетки in vivo. Если ввести эту систему в сетчатку, то можно восстановить способность ганглионарных клеток формировать аксоны у грызнунов, которые были травмированы или состарились.
Как сообщает ToDay News Ufa, причина старения – накапливание эпигенетического «шума», нарушающего паттерны экспрессии генов, из-за чего снижается регенеративная способность клеток. Специалисты опирались на гипотезу, что старение контролируется метилированием ДНК, а стирание следов метилирования возвращает клеткам молодость.
Специалисты вводили грызунам доксициклин-индуцируемые конструкции, которые основываются на аденоассоциированном вирусе, который кодирует отдельные OSK или вектор, где OSK экспрессировались как единый полицистрон. После этого грызунам повредили зрительный нерв. При полицистронной экспрессии OSK была более эффективная регенерация аксонов ГКС. Подобный результат был в сетчатке при экспрессии OSK после травмы. Положительный эффект был и у пожилых, и у молодых особей. В итоге у мышей улучшилось зрение.
Специалисты продемонстрировали, что деметилирования ДНК мало для регенеративного эффекта. Оверэкспрессия каталитического домена TET1, провоцирующего деметилирование ДНК, без OSK не формировала защитного или регенеративного фактора при травме ГКС. Но экспрессия OSK при нокдауне TET1 не давала хорошего результата.
Специалисты пришли к выводу, что эктопическая экспрессия OSK является безопасной, она способна восстановить эпигенетический ландшафт стареющих нейронов.
Ранее мы сообщали о том, что жирная рыба может снижать риск развития диабета.