ВИЧ стал помощником в генной терапии детей с иммунодефицитом. Из-за слабого иммунитета и обусловленной этим высокой подверженности инфекционным заболеваниям, такие дети редко живут дольше трех лет.
Как сообщает ToDay News Ufa со ссылкой на The New England Journal of Medicine, группа ученых (США, Британия) с помощью лентивирусного вектора ex vivo активировала синтез аденозиндезаминазы (АДА) у детей с его недостатком в стволовых клетках крови, что позволило вылечить обусловленный этим дефектом иммунодефицит.
АДА является ферментом пуринового метаболизма, катализатором дезаминирования аденозина в инозин, дезоксиинозин и дезоксиаденозин, последний из которых является токсичным соединением. При дефиците АДА он скапливается в лимфоцитах, вызывая нарушение синтеза ДНК и иммунитета (клеточного и гуморального), провоцируя иммунодефицит. Кровь в этом случае небольшое количество лимфоцитов, что вызывает постоянный высокий риск инфекционных болезней.
Полное излечение от дефицита АДА возможно методом трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Это тяжелая дорогостоящая процедура, поэтому медики в поиске альтернативных вариантов. Заместительная терапия АДА животных (быков), модифицированной добавлением инертного полимера ПЭГ, не дает нужной степени восстановления иммунитета.
Попытки терапии этой патологии иммунитета ГМ-препаратами уже были, в 2016-м ЕМА даже одобрило генную терапию аутологичными гемопоэтическими стволовыми клетками, которые ex vivo модифицировали с применением γ-ретровирусного вектора. Но время показало, что это приводит к лейкозам и миелодиспластическим патологиям.
В новом методе терапии ученые из Университета Калифорнии и Университетского колледжа Лондона разработала самоинактивирующийся лентивирусный вектор EFS-ADA LV, с удаленным энхансер-промотором, имеющим длинный концевой повтор, вместо которого была вставлена «укороченная» версия – промотор гена фактора элонгации человека 1α, для стимуляции экспрессии оптимизированного трансгена ДНК АДА, с гораздо меньшим потенциалом трансактивации, в отличие от γ-ретровирусных промоторов.
Исследование оценивало безопасность и эффективность лентивирусного лечения, заключающегося в модификации CD34+ гемопоэтических стволовых и прогениторных клеток ex vivo при помощи лентивирусного вектора.
Пять десятков участников эксперимента с дефицитом АДА лечили этим методом (30 детей младше года из США и 20 из Британии). Приняли участие и дети старше пяти (двое) и старше десяти (трое) лет, получавшие заместительную терапию.